-- 预计欧洲联盟委员会将在大约60天内作出相关决策 --
马萨诸塞州牛顿和意大利佛罗伦萨2022年5月23日 /美通社/ -- 开拓新型癌症疗法的商业阶段制药公司Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）和领先的国际私营制药公司美纳里尼集团（Menarini Group，简称为"美纳里尼"）今日共同宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）通过了一项积极意见，建议批准同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂NEXPOVIO®（塞利尼索）联合每周使用一次硼替佐米（Velcade®）和低剂量地塞米松（SVd）用于治疗既往接受过一线至三线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
CHMP的积极意见是一项关于营销授权的科学建议，也是欧盟委员会（EC）就Karyopharm的NEXPOVIO申请作出相关决策的最终步骤之一。预计欧盟委员会将在CHMP提出建议后大约60天内作出相关决策。2021年12月，Karyopharm和美纳里尼集团签订了一项在欧洲实现NEXPOVIO®（塞利尼索）商业化的独家许可协议。
Karyopharm总裁兼首席执行官Richard Paulson表示："尽管治疗方面取得了进展，但多发性骨髓瘤仍然是一种难以治愈的不治之症。今天，CHMP提出的积极意见使我们朝着向全球患者提供NEXPOVIO的目标迈进了一步，这些患者或将从NEXPOVIO的全新作用机制中受益。鉴于美纳里尼的商业化专业知识及其在欧洲展现的强大往绩和业务范围，我们很高兴能够在这项工作中与之成为合作伙伴。"
美纳里尼首席执行官Elcin Barker Ergun表示："我们对于CHMP提出的有利于NEXPOVIO的建议感到非常高兴，这对于需要新型创新治疗方案的多发性骨髓瘤患者具有重要影响。在获得欧盟委员会的营销授权之前，我们将与相关当局密切合作，确保向欧洲众多患者提供这种重要的治疗方法。"
Karyopharm的申请得到了来自3期波士顿研究数据的支持，该研究评估了针对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的SVd三联治疗方案，并于2020年11月在《柳叶刀》（The Lancet）（Grosicki, et al.）上发表。在CHMP提出相关意见之前，美国食品药品监督管理局于2020年12月批准将XPOVIO®（塞利尼索）用于SVd联合疗法，治疗至少接受过一种既往疗法的多发性骨髓瘤患者。
关于关键性3期波士顿研究
该3期波士（硼替佐米、塞利尼索和地塞米松）研究是一项多中心随机研究（NCT03110562），对402名既往接受过一线至三线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者进行评估。这项研究旨在将每周一次的SVd疗法与每周两次的硼替佐米和低剂量地塞米松疗法（Vd）在有效性、安全性和某些健康相关生活质量参数方面进行比较。这项研究的主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）和周围神经病变发生率等。此外，这项波士顿研究还允许Vd对照组中的患者在独立审查委员会（IRC）核实客观（定量）疾病进展后，与SVd组进行交叉。该波士顿研究在全球150多个临床研究中心进行。
尽管与针对既往治疗骨髓瘤的其他Velcade®研究相比，该研究中高风险细胞遗传学患者的比例较高（约50%），但SVd组的中位无进展生存期为13.93个月，而Vd组则为9.46个月，说明中位无进展生存期（风险比（HR）=0.70；P=0.0075）增加了4.47个月（47%）。与Vd组相比，SVd组也显示出大幅增加的总缓解率（76.4%与62.3%，p=0.0012）。与Vd组相比，SVd组中既往只接受过一线治疗的患者同样出现更高的总缓解率（80.8%与65.7%，p=0.0082）。重要的是，与Vd疗法相比，SVd疗法在多个重要亚组中表现出一致的无进展生存期益处和更高的总缓解率。
此外，与Vd疗法相比，SVd疗法在以下结果中表现更好：
SVd疗法的深度缓解率显著提高，与Vd疗法相比被定义为非常好的部分缓解率（44.6%与32.4%），同时中位缓解持续时间更长（20.3个月与12.9个月）。此外，SVd组中有16.9%的患者达到了完全缓解或严格完全缓解，而在接受Vd疗法的患者中，这一比例则为10.6%。 所有缓解都得到了独立审查委员会确认。
截至2021年2月15日（截止日期）的数据显示，SVd组报告的死亡数字降低（68与80），显示出SVd疗法提高总生存期（OS）的趋势。SVd组的中位总生存期为36.7个月，而Vd组则为32.8个月。
与Vd组相比，SVd组的周围神经病变（PN）发生率显著降低（32.3%与47.1%；P=0.0010）。此外，与Vd组相比，SVd组中≥2级的周围神经病变发生率也显著降低（21.0%与34.3%，P=0.0013）。
最常见的不良事件（AE；≥20%）是血细胞减少以及胃肠道和体质性症状，这与曾在其他塞利尼索研究中报告的事件一致。大多数不良事件都可以通过剂量修饰和/或标准支持性护理得到控制。最常见的非血液学不良事件包括疲劳（59%）、恶心（50%）、食欲下降（35%）、腹泻（32%）、周围神经病变（32%）、上呼吸道感染（29%）、体重下降（26%）、白内障（22%）和呕吐（21%），且大多数为1级和2级事件。最常见的3级和4级不良事件（≥10%）包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷酸盐血症、贫血症、低钠血症和嗜中性白血球减少症。
